游戏发生在浣熊市被摧毀之后的第六年，在游戏开头的预告动画就是核爆摧毀城市以及U.M.B.R.E.L.L.A.公司所有邪恶生物的画面，跳接到六年之后，我们与前任警官、现任政府秘密探员的Leon见面，他成为负责总统、总统家人安全的干员，并且已经接受六年的训练。

总统的女儿Ashley竟然在欧洲失踪，这可令总统着急万分，他立刻派Leon一定要找回Ashley。结果，Ashley是在中欧的荒郊野外被一群疯狂的市民给绑架。根据游戏中的语言来推断，地点是在西班牙！